磷酸川芎嗪滴丸抗血小板聚集以及對已聚集的血小板的解聚作用機制探討
發布時間：2024-07-18 17:16:45 | 來源：?【藥物研發團隊 2024-7-18】
血栓由不溶性纖維蛋白、沉積的血小板、積聚的白細胞和陷入的紅細胞組成。在臨床上，血栓一般是指血液在血管內流動狀態下形成了固體的形態，會影響血液流動，甚至造成血管阻塞。血液流動緩慢、血液凝固性增強、血管內皮細胞損傷等都可能形成血栓。血栓形成是發生血栓性疾病的主要原因之一，而血小板聚集可導致血栓形成。
血小板是一種多功能細胞，是血液中的有形成分，在血栓形成中起著重要作用。血小板聚集發生在血管之外，可以發揮止血作用；血小板聚集發生在血管之中，可以使血液凝固形成血栓。在正常循環血液中，血小板處于靜息狀態，而在某些生理或病理狀態下，血小板可以在刺激物（誘導劑）的作用下被激活而發生各種改變，如變形（圓盤形變成球形，表面伸展，形成偽足）、黏附（黏著在非血小板表面）、聚集（血小板之間黏著）和釋放（顆粒內容物釋放到周圍環境中，又稱為分泌）反應。血小板的這些改變可以先后出現，或單獨出現，或以不同組合形式出現。血小板的這些改變可以是生理性的（如血管受損后發生的原發性止血），也可以是病理性的。血小板的黏附、聚集和釋放反應是血小板在生理條件下止血的基本條件，也是血小板病理條件下形成血栓的主要因素。
當血管受損后，內皮下的結締組織暴露，血小板在膠原蛋白的啟動下隨即發生血小板的釋放反應。血小板釋放二磷酸腺苷（ADP）、腎上腺素（Adr）、五-羥色胺（5-HT）、血栓素A2（TXA2）等物質。在這些物質的影響下，血小板聚集成血小板栓子。血小板聚集后，釋放出凝血因子，加之血管壁受損均可激活凝血系統，促進纖維蛋白的形成。在血小板栓子形成的基礎上，形成了血小板-纖維蛋白血栓。
臨床上用于預防和治療血栓性疾病的藥物主要有抗血小板聚集藥物、抗凝血藥物和溶血栓藥物，其中抑制血小板聚集是抗栓治療的主要預防手段。因此，抗血小板藥物的研究是預防和治療血栓性疾病的熱點。血小板聚集試驗是目前最常用的血小板功能體外診斷方法，在血栓性疾病發病機制、臨床診斷、抗血栓療法、監測抗血小板藥物濃度等研究中具有重要作用。
磷酸川芎嗪滴丸具有抗血小板聚集，擴張小動脈，改善微循環和活血化瘀作用，并對已聚集的血小板有解聚作用，用于缺血性腦血管疾病（如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞）。探索磷酸川芎嗪滴丸抗血小板聚集以及對已聚集的血小板具有解聚作用的機制，為臨床預防和治療血栓性疾病，特別是缺血性心腦血管疾病提供安全有效的藥物選擇，指導臨床合理用藥具有重要意義。
本文通過對川芎嗪藥理藥效研究文獻以及血小板相關研究成果的分析，探討磷酸川芎嗪滴丸的抗血小板聚集和對已聚集的血小板的解聚作用機制，以期為開展以阿司匹林為對照的磷酸川芎嗪滴丸抗血小板聚集非臨床和臨床研究提供參考。
一、血小板檢查
在正常情況下，血小板以分散的狀態在血管內運行。但當血管損傷或受到刺激時，血小板則發生四種相互關聯的變化，即形態和數量改變、黏附、聚集、釋放反應。因此，通過對血小板的形態和數量、黏附、聚集、釋放反應進行檢查，可以評判血小板是處于正常生理狀態還是病理狀態。以下是常用的血小板檢查方法簡介。
（一）血小板計數
將血液經過處理后，可用血細胞計數儀檢查血小板數量，并用顯微鏡觀察血小板的形態。
（二）流式細胞術分析血小板
流式細胞術是一種生物學技術，用于對懸浮于流體中的微小顆粒進行計數和分選。這種技術可以用來對流過光學或電子檢測器的一個個細胞進行連續的多種參數分析。其特點是通過快速測定庫爾特電阻、熒光、光散射和光吸收等來定量測定細胞DNA含量、細胞體積、蛋白質含量、酶活性、細胞膜受體和表面抗原等許多重要參數。根據這些參數將不同性質的細胞分開，以獲得供生物學和醫學研究用的純細胞群體。
使用流式細胞儀檢測全血中的血小板含量以及血小板表面的相關標志物，可供分析血小板的功能及其生理或病理狀態。
（三）血塊收縮試驗
已凝固的新鮮血塊，在血小板收縮蛋白的作用下，使血塊中纖維蛋白網眼縮小，血清析出。血塊收縮試驗即在一定條件下觀察這一過程，是反映血小板功能的篩選試驗，是在富含血小板的血漿中加入鈣離子和凝血酶，使血漿凝固形成凝塊。血小板收縮蛋白使血小板伸出偽足，偽足前端連接到纖維蛋白束上。當偽足向心性收縮，使纖維蛋白網眼縮小，檢測析出血清的容積可反映血小板血塊收縮能力。
（四）血小板的制備
血小板的制備方法主要有富血小板血漿（PRP）的制備、洗滌血小板的制備、凝膠過濾血小板（GFP）的制備等方法。
PRP是自體全血經離心后得到的血小板濃縮物，其血小板濃度至少高于基線濃度的2倍，其中含有大量生長因子及蛋白質，可用于血小板功能檢測。
洗滌血小板是將血小板與血漿蛋白分離，使進行的血小板的相關實驗不受血漿蛋白的影響。
制備GFP能更好地將血小板與血漿蛋白分離，能更多地保留血小板在血漿中的形態和功能，可以比較單純地研究藥物對血小板的作用而減少血漿中某些抑制因子、抗體、補體等其他因子對藥物作用的干擾。
（五）血小板黏附功能實驗
當血液與一定表面積的異物接觸一定時間后，血小板會黏附在異物的表面，而使血液中的血小板數量減少，測定接觸異物后血液中血小板的數量之差，即為黏附于異物表面的血小板數，由此可計算出血小板的黏附率。常用的方法有玻球瓶法、玻璃球柱法、玻璃濾器法、膠原黏附法、改良旋轉玻球法等。
（六）血小板聚集功能實驗
血小板與血小板之間相互黏附、聚集成團，即為血小板聚集，是血小板的重要功能。一般認為血小板聚集的簡單模式為：血小板膜受體-連接蛋白（調節蛋白-血小板膜受體。其中血小板膜受體為糖蛋白IIb/IIIa（GP IIb/IIIa）復合物連接蛋白為纖維蛋白原（Fg），調節蛋白為血小板反應素（TSP）或纖連蛋白（FN）或血管性血友病因子（vWF）。血小板在靜息狀態下，90%的GP IIb和IIIa以復合形式存在，但當血小板被激活時，GP IIa/IIIb受體位點暴露，并與Fg結合，導致血小板聚集。此外，GP IIa/IIIb也能與含精氨酰甘氨酰天冬氨酸的黏附蛋白如纖維結合蛋白（Fn）、vWF結合等。在體外，血小板一般需要在誘導劑刺激下才發生聚集，已知可誘導血小板聚集的誘導劑有二磷酸腺苷（ADP）、膠原、凝血酶、腎上腺素、花生四烯酸等。但當血小板活化程度增高時，也可能發生自發性聚集。血小板聚集有二個時相，第一個時相聚集代表血小板聚集物的形成，第二個時相的聚集代表釋放反應的發生。
血小板聚集功能實驗可以用于評價藥物的抗血小板聚集作用，常用的方法有比濁法、比值法、血栓法等。
（七）血小板釋放試驗
血小板釋放與聚集密切相關，ADP、腎上腺素等引起的第二相聚集就代表了釋放反應。膠原誘導的聚集則是通過釋放血小板內ADP等物質所引起的，在這種條件下，血小板聚集實際上是血小板釋放的結果。藥物抑制ADP等誘導的第二相聚集或膠原誘導的聚集就是對血小板釋放的抑制。
血小板被激活時，將其顆粒物釋放到血漿中，首先為α顆粒內容物，包括血小板因子4（PF4）和β血小板球蛋白（β-TG）的；其次為致密顆粒內容物，如ADO、5*羥色胺、血栓素A2和鈣離子等。血小板釋放的這些物質又可作用于其膜上的相應受體，使血小板進一步激活。血小板釋放試驗主要有β-TG和PF4的核素測定法及酶聯免疫吸附實驗法（ELISA）、血小板表面α顆粒膜蛋白-140（GMP-140測定法等。
（八）血小板膜流動性測定
血小板膜流動性對維持血小板正常功能具有重要作用，血小板黏附、聚集、釋放、血凝、止血以及血栓形成等過程均與血小板膜流動性變化有關。檢測血小板膜的流動性可以用于評價抗血小板聚集藥物的作用。
（九）血小板膜糖蛋白測定
血小板膜糖蛋白（GP）是血小板參與止血、血栓形成等多種生理、病理過程的分子基礎，根據其分布特點，分為血小板質膜糖蛋白與顆粒膜糖蛋白兩大類。質膜糖蛋白主要有GP Ib-IX復合物、GP IIb/IIIa復合物等。顆粒膜糖蛋白主要有α顆粒膜糖蛋白-140、溶酶體相關膜糖蛋白-2等。正常的血小板功能依賴于其膜表面的糖蛋白和血漿蛋白、血管壁的相互作用，一旦血小板膜糖蛋白的質或量發生異常改變、?？蓪е鲁鲅蜓ㄐ纬?，測定血小板膜糖蛋白對研究血小板功能具有重要價值。放射免疫法、流式細胞儀法是常用的血小板膜糖蛋白檢測方法。
二、血小板聚集原理
血小板的聚集始于各種誘導劑與血小板膜受體之間的相互作用。這種相互作用通過膜的傳遞而激活血小板，使血小板膜表面的糖蛋白IIb/IIIa受體活化，再與血漿中的纖維蛋白原結合，中介血小板聚集。血小板的聚集依賴于血漿中的凝血因子、纖維蛋白原及各種聚集誘導劑等的存在以及血小板膜表面的糖蛋白和血漿蛋白、血管壁的相互作用。
血小板激活是血小板聚集的主要原因。活化的血小板可導致血小板黏附、聚集和釋放反應，在血栓性疾病的發生、發展中具有重要作用。血小板激活主要有二磷酸腺苷、花生四烯酸、血小板活化因子三條途徑。
二磷酸腺苷是正常血細胞釋放的生理性活性物質，通過結合細胞膜表面的特異性受體，激活磷脂酶C，促進鈣離子的釋放，從而誘導血小板的黏附、聚集和釋放反應，是血小板激活的二磷酸腺苷途徑。
血小板激活的花生四烯酸途徑主要是通過環氧化酶的作用生成血栓烷A2，從而誘導血小板聚集。血栓烷A2是目前已知的體內最強的血小板聚集因子。
血小板活化因子途徑，也稱為凝血酶誘導的血小板聚集途徑，是通過作用于血小板膜表面的特異性受體，從而導致血小板活化，是不依賴二磷酸腺苷途徑和花生四烯酸途徑的第三條途徑。
三、血小板聚集機制
在血液正常循環過程中，血小板為靜止狀態。當給予生理或病理因子刺激時，血小板被激活并黏附于暴露的內皮組織下。在纖維蛋白原（vWF）存在的情況下，釋放反應和花生四烯酸代謝則啟動，這一行為發生于被激活的局部或皮下組織形成的凝血酶中。前者分泌二磷酸腺苷（ADP）和由后者形成的血栓素A2可誘導血小板聚集。此外，血小板膜糖蛋白IIb/IIIa（GP IIb/IIIa）受體調節血小板聚集，纖維蛋白原和被激活的GP IIb/IIIa受體結合，與血小板結合形成血栓和骨架，參與生理性止血和病理性血栓形成。
四、血小板聚集檢測
血小板聚集率是診斷血小板疾病、評估血栓形成、了解個體對抗血小板藥物的反應、輔助臨床制定抗血小板治療策略、提高抗血小板治療藥物的療效和安全性的一種重要評估方法。常用的血小板聚集檢測方法主要有
光學比濁法、剪切誘導血小板聚集測定法、散射性粒子檢測法、全血電阻抗法、血小板計數法、微量反應板法、流式細胞儀法等。其中，光學比濁法測定血小板聚集率與臨床事件的相關性較好，臨床應用較普及，是血小板聚集功能檢測的“金標準”。
光學比濁法是將富含血小板的血漿（PRP）放置在比色管中，然后用涂有硅的小磁粉攪拌。血小板逐漸積累，血漿濁度下降，透光度增加。利用血小板聚集儀將濁度變化轉化為電信號，并記錄其變化，血小板聚集W的動態曲線自動計算血小板聚集率。
五、抗血小板聚集作用機制
抗血小板聚集機制可分為抑制花生四烯酸代謝途徑、影響核苷酸系統［升高血小板內環磷酸腺苷（cAMP）和環磷酸鳥苷（cGMP）含量］、抑制血小板膜受體（GP）活性、抑制血小板內容物釋放四類。
（一）抑制血小板花生酸的代謝途徑機制
花生四烯酸是全順式﹣5,8,11,14﹣二十碳四烯酸（AA），是一種不飽和ω-6脂肪酸，廣泛存在于人和動物體內，尤其是在神經末梢處含量達70%，在維持機體細胞膜功能結構等方面具有重要的作用。抑制AA代謝途徑是抗血小板聚集的重要作用機制之一，當AA進入血液后，在環氧合酶（COX-1）作用下分解為前列腺素H2（PGH2）和前列腺素G2（PGG2），PGH2和PGG2分別經由血栓素合成酶和前列環素合成酶生成血栓素A2（TXA2）和前列環素（PGI2），TXA2和PGI2具有完全相反的藥理活性，其中TXA2具有促進血管收縮、降低環磷酸腺苷（cAMP）水平、誘導血小板聚集的功能，而PGI2能提高腺苷酸環化酶活性，導致血小板cAMP水平升高，從而促進血管擴張，抑制血小板聚集。
TXA2和PGI2均為花生四烯酸的代謝產物。因此，抑制花生四烯酸代謝，保持TXA2和PGI2在機體內的動態平衡對于抑制血小板聚集至關重要。
（二）影響核苷酸系統，抑制血小板中cAMP的增加機制
核苷酸系統主要包括環磷酸腺苷（cAMP）系統和環磷酸鳥苷（cGM）系統。?cAMP是一種重要的第二信使，?參與細胞內的信號轉導過程，?調節多種細胞功能。?cGMP雖然含量低于cAMP，?但也扮演著重要的角色，?特別是在與cAMP效應相對抗的激素信號轉導中發揮作用。?這兩種環核苷酸在細胞信號轉導中起著關鍵作用，?涉及到多種生理過程的調節，?包括但不限于生長、?分化、?代謝、?免疫和神經等方面的調控。
cAMP是由腺苷酸環化酶水解三磷酸腺苷生成，是細胞內的重要信號傳輸物質，在磷脂酶C（PLC）介導的血小板聚集和釋放具有重要的調控作用。cGMP是由三磷酸鳥苷經由鳥苷酸環化酶分解產生的，它可以經由非依賴性通路和依賴性通路對血小板聚集進行調控，并且可以降低細胞內鈣離子濃度，使得血管得到舒張從而達到抑制血小板聚集的目的。因此，提高血小板內cAMP和cGMP的水平或者抑制其水解是抑制血小板聚集的重要通路。
以三磷酸腺苷（ATP）和腺苷酸環化酶為催化劑，合成血小板cAMP。藥物通過激活腺苷酸環化酶的活性，促進cAMP合成或減少cAMP的降解，或通過抑制磷酸二酯酶活性，減少cAMP降解、增加血小板內cAMP，發揮抗血小板聚集的作用。
此外，一氧化氮（NO）激活可溶性鳥苷酸環化酶，增加血小板cGMP濃度，從而抑制血小板黏附和聚集，并通過cGMP和cAMP雙通路抑制血小板鈣離子水平，從而抑制血小板聚集。cGMP還能抑制環腺苷磷酸酶的活性，致cAMP濃度增加而使細胞質中鈣離子濃度的降低，從而抑制血小板聚集、黏附反應和脫粒作用；環氧酶可升高前列環素，抑制血小板表面糖蛋白GP IIb/GMP-140的表達增加。因此，抑制一氧化氮供體，可以達到抗血小板聚集的目的。
（三）抑制血小板膜糖蛋白（GP）受體活性機制
血小板膜上的蛋白質種類多樣，這些蛋白質不僅能夠維持血小板形態完整及功能正常運行，同時也構成了血小板上各種活性化合物的受體，這些受體根據其功能及相應配體的差異可分為選擇素受體、誘導劑受體和黏附受體，通過抑制血小板膜蛋白上的受體與相應化合物結合可達到抗血小板聚集的目的。血小板膜糖蛋白IIb/IIIa（GP IIb/IIIa）是血小板膜上的主要受體，該受體會與纖維蛋白原結合，從而引起血小板聚集，當加入相應抗血小板聚集藥物時，該藥物會抑制纖維蛋白原與GP IIb/IIIa 受體結合，從而降低TXA2的含量，抑制血小板聚集。黏附受體包括血小板膜糖蛋白VI（GP VI）和血小板膜糖蛋白I a/IIa（GP Ia/IIa）兩個亞型，通過對GPV I受體誘導劑CRP或GP Ia/IIa受體的抑制，可以對膠原誘導的磷酸化作用起到抑制，從而抑制血小板的聚集。另外，當血管受損時，血小板會黏附于受到損傷的血管上，使血小板被激活并且釋放活性誘導劑（ADP、TXA2和 5-HT 等），從而加快血小板聚集，因此抑制血小板聚集的途徑之一是抑制血小板激活后釋放的誘導劑與血小板膜糖蛋白受體的相應結合。除了上述受體之外，抗血小板聚集也可以通過拮抗THR受體、內源性血小板活化因子（PAF）受體和P2Y12受體等達到抑制血小板聚集的目的。
P﹣選擇素（GMP - 140）主要參與白細胞與內皮細胞的黏附。這種效應需要血小板活化因子（PAF）與vWF的結合。因此，血小板GP IIb/IIIA受體拮抗劑能有效地預防血小板介導的血栓形成。血小板黏附和聚集與vWF相關，胞內鈣離子升高可作為血小板活化的第二信使，激活Gp IIb/IIIa，與vWF連接，并通過vWF形成與血小板間的牢固聯系。因此，通過抑制血小板鈣內流和抑制血管內皮細胞I-CAM-1的表達，可以降低GMP-140的水平。
（四）抑制血小板內容物釋放機制
血小板中的亞細胞器如α顆粒和致密顆粒會放出相應的內容物，如血管性血友病因子（vWF）、血小板因子、P﹣選擇素、纖維蛋白原、蘇氨酸（THR）、5-HT、腺苷三磷酸（ATP）、ADP、血小板活化子（PAF）和鈣離子等，這些內容物會導致血栓和動粥樣硬化斑塊的形成。
競爭結合受體，或影響激動劑與受體結合，通過抑制血小板膜受體起作用。它可以抑制某些特定誘導劑誘導的聚集，如凝血酶、膠蛋、腎上腺素、5-HT等，從而達到抗血小板聚集的目的。
六、血小板聚集解聚機制
血小板解聚是血小板聚集的可逆過程，主要發生在第一聚集時相，由受損組織釋放的ADP引起。在這個過程中，聚集后的血小板又能自行分離，稱為解聚。
在血小板聚集過程中血小板模糖蛋白IIb/IIIa（GP IIb/IIIa）、血漿纖維蛋白原和細胞外的鈣離子起著重要作用，而GP IIb/IIIa能形成鈣離子依賴性復合物，鈣離子則作為纖維蛋白原受體，使血小板之間形成蛋白橋鏈，聚集成團。維持ADP誘發的血小板聚集，需要外源性鈣離子及內源性鈣離子的動員，鈣離子的動員是血小板被激活的最終信號。因此，調節鈣離子可能是血小板解聚的作用機制。
七、抗血小板聚集藥物
（一）血栓烷抑制劑
水楊酸類藥物ASA通過抑制環氧化酶（COX）減少血栓素A2的合成，發揮抗血小板作用，如小劑量阿司匹林不可逆阻斷乙?；h氧酶（COX2）活性部分，阻斷TXA2生成。
（二）磷酸二酯酶抑制劑
磷酸二酯酶抑制劑能抑制ADP誘導的血小板聚集，增加血小板內cAMP含量，抑制血小板聚集。
1、磷酸二酯酶抑制劑
（1）雙嘧達莫
雙嘧達莫能抑制磷酸二酯酶，增加cAMP，抑制紅細胞和血管內皮細胞對腺苷的攝取和代謝，激活血小板腺苷環化酶，增加cAMP含量促進前列環素的釋放，抑制TXA2的形成。
（2）西洛他唑及其代謝產物（cAMP-PDEIII抑制劑）
這類藥物能抑制cAMP活性及其降解和轉化，致血小板和血管cAMP增加，抑制血小板聚集。
2、ADP受體拮抗劑
（1）噻氯吡啶
噻氯吡啶是第一代噻吩并吡啶類藥物，不可逆地與P2Y12結合，競爭性抑制ADP、花生四烯酸（AA）、膠原、血小板活化因子（PAF）等所引起的血小板聚集和釋放，阻礙GPIIb/IIIa受體與纖維蛋白原結合，抑制血小板的激活。
（2）氯吡格雷
氯吡格雷是第二代ADP受體拮抗劑，是非活性藥物的前體，被肝細胞色素P450混合功能氧化酶（CYP450酶）氧化為具有活性巰基基團的活性代謝物，與P2Y12（ADP受體）半胱氨酸殘基形成二硫鍵，阻斷ADP活化血小板聚集，抑制血小板聚集。
（3）普拉格雷
普拉格雷是第三代血小板ADP受體拮抗劑，無活性的前體藥物，需經CYP450酶代謝轉化至活性代謝物，不可逆地抑制血小板上的P2Y12受體經肝臟生物轉化為活性代謝物，發揮不可逆阻斷ADP的作用。
（4）坎格雷洛
坎格雷洛與P2Y12受體可逆性結合，競爭性抑制其與ADP結合，在體內不經代謝就能產生活性，迅速抑制血小板聚集反應。（5）替格瑞洛
替格瑞洛是新型小分子P2Y12受體抑制劑，是新型、可逆、有直接活性的ADP受體抑制劑，藥物本身及其代謝產物均有活性。
（6）依諾格雷
依諾格雷是喹唑咻二酮一族，能快速與P2Y12受體可逆性結合，是一種強效、非前體、選擇性、競爭性和可逆性的P2Y12受體拮抗劑，其半衰期為12h，無過多的出血問題。
（三）5-HT受體拮抗劑
5-HT受體拮抗劑是一種神經遞質和血管活性物質，其中90％以上的5-HT儲存在血小板中。其受體有兩類：5-HT1受體和5-HT2受體。血液中的5-HT2可以活化血小板及血管平滑肌中的5-HT2受體，促進血小板聚集。迄今為止已發現人類5-HT受體至少有七大類。沙格雷酯能特異性地與5-HT2受體結合而抑制血小板的聚集，臨床上可用于慢性缺血性血管閉塞癥等多種血栓性疾病。
（四）膜蛋白受體抑制劑
血小板GPIlb/IIIa受體拮抗劑結合到受體上，阻礙GP IIb/IIIa受體與黏附蛋白結合，從而抑制血小板的聚集。
1、阿昔單抗
阿昔單抗是血小板GP IIb/IIIa 受體的人與鼠嵌合單克隆抗體（C7E3），非特異性與GP IIb/IIIa受體結合，阻礙纖維蛋白原與GPIIb/IIIa結合，從而抑制血小板聚集。
2、依替非巴肽
依替非巴肽是一種肽類GP II b/IIIa受體拮抗劑，與血小板膜上GP IIb/IIIa受體結合，占據其結合位點，阻礙血小板膜上GP IIb/IIIa受體與纖維蛋白原結合，從而抑制血小板聚集。
3、替羅非班
替羅非班是非肽類GP IIb/IIIa受體拮抗劑，不具有抗原性，與GP IIb/IIIa受體可逆性結合，選擇性抑制GP IIb/IIIa，阻斷纖維蛋白原與GPIIb/IIIa結合，抑制血小板聚集。
八、磷酸川芎嗪滴丸抗血小板聚集及對已聚集的血小板具有解聚作用機制探討
川芎主產于四川，是傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖，藥性辛，溫；歸肝、膽、心包經；具有辛香行散溫通作用。上行頭顛，下走血海，內行血氣，外散風寒?；钛?，治血瘀氣滯諸痛，兼寒者最宜，被前人譽為“血中之氣藥”。治多種頭痛，屬風寒、血瘀者最佳；屬風熱、風濕、血虛者，亦可選，故前人有“頭痛不離川芎”之言。
川芎含有生物堿、揮發油、酚類物質、內脂素以及維生素A、葉酸、蔗糖、甾醇、脂肪油等成分，具有活血行氣，祛風止痛的功效。
（一）川芎嗪抗血小板聚集及對已聚集的血小板具有解聚作用機制研究
川芎嗪是來源于川芎的生物堿類化合物四甲基吡嗪，具有抑制血小板合成TXA2，促進血管內皮細胞釋放PGI2，降低TXA2與PGI2的比值，調節血栓烷素A2/PGI2系統平衡，抑制血小板和血管平滑肌細胞的鈣離子內流，開放鉀離子-ATP通道，降低凝血過程中的凝血活酶、凝血酶的生成和活性，增加血小板內環磷酸腺苷（cAMP）含量，調節相關生物活性因子水平及調控某些相關基因的表達轉錄等，發揮抗血小板聚集作用。
此外，川芎嗪具有鈣離子拮抗作用，可降低鈣離子含量，阻礙血小板激活和前列腺素代謝途徑，通過抑制花生四烯酸代謝途徑和血小板內容物釋放，抑制PG IIb/IIIa受體與纖維蛋白原結合，從而達到抗血小板聚集的作用，并通過拮抗鈣離子和鈣調節蛋白，阻斷血小板膜纖維蛋白原受體與鈣離子的結合，破壞血小板之間黏附和聚集的橋鏈，從而使已聚集的血小板解聚。
川芎嗪抗血小板聚集及對已聚集的血小板具有解聚作用機制研究概述如下：
1、體外抗血小板聚集作用
在體外川芎嗪能明顯抑制ADP、膠原、凝血酶等誘導的家兔和人的血小板聚集。
2、TXA2合成酶抑制劑
抑制血小板合成TXA2,，而對其他花生四烯酸（AA）代謝產物無明顯影響，因而推測川芎嗪可能是TXA2合成酶的抑制劑，能明顯增加血管內皮細胞合成和釋放PGI，阻止局部血栓的形成。
3、鈣離子拮抗劑
川芎嗪能抑制血小板胞漿內游離鈣濃度，對凝血酶誘導的血小板胞漿內鈣濃度的升高，細胞外鈣的非特異性內流均有抑制作用，但以抑制前者為主。
4、抑制血小板活化
川芎嗪能通過增加血小板中cAMP含量，使血小板內的鈣離子含量降低，抑制血小板活化，對THR誘導的血小板聚集具有抑制作用。
5、抑制血小板內容物釋放
川芎嗪能降低血小板中磷脂二酰甘油（PIP2）水平，抑制20K 蛋白質磷酸化，從而抑制血小板聚集。
（二）磷酸川芎嗪滴丸
磷酸川芎嗪滴丸是南昌弘益藥業有限公司自主研發的川芎嗪新型制劑，由磷酸川芎嗪（四甲基磷酸鹽）活性成分與聚乙二醇基質采用滴制法制備而成，溶出速率較快，血藥濃度達峰時間較短，具有抗血小板聚集、擴張小動脈、改善微循環和活血化瘀的作用，并對已聚集的血小板有解聚作用，用于缺血性腦血管疾病（如供血不足、腦血性形為、腦栓塞）。
目前，南昌弘益藥業有限公司正在深入開展以阿司匹林腸溶片、硫酸氯吡格雷片為陽性對照的磷酸川芎嗪滴丸抑制花生四烯酸代謝途徑、抑制血小板內容物釋放、拮抗血小板膜受體、影響血小板核苷酸系統、拮抗鈣離子和鈣調節蛋白的作用研究，闡明磷酸川芎嗪滴丸抗血小板聚集以及對已聚集的血小板具有解聚作用的機制和靶點，為磷酸川芎嗪滴丸治療血栓性疾病，特別是缺血性心腦血管疾病提供依據。
文獻資料
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